Лекарство дисульфирам от алкоголизма – свойства, действие, побочные эффекты

Содержание

Препарат считается очень эффективным и популярным, с его помощью можно вылечить хронический алкоголизм. Очень часто удаётся выводить пьющих людей из затяжных запоев, многих это лекарство навсегда избавило от пагубной зависимости.

Дисульфирам в крови: как работает препарат

Кодирование проводится только врачом-наркологом, пациент должен быть абсолютно трезвым. Перед проведением процедуры пациенту необходимо выдержать трезвость 3-5 дней.

Сам по себе препарат безвреден, со временем Дисульфирам выводится из организма полностью. В период активного лечения после приема небольшой дозы алкоголя начинаются неприятные ощущения.

Учащённое сердцебиение способно привести к панической атаке, человека может бросать в жар или холод.

Нарушение кровообращения приводит к тому, что кровь приливает к лицу. Почти всегда есть тошнота, рвотный рефлекс. В таком состоянии часто возникает страх смерти. Это ведет к тому, что у алкоголика просто не будет желания даже держаться за стакан. Вид бутылки водки вызовет негативные ассоциации.

Дисульфирам препятствует образованию фермента, осуществляющего распад этилового спирта на два ключевых компонента – воду и углекислый газ. Лекарство затормаживает данный процесс в тот момент, когда C2H5OH становится ядом – уксусным альдегидом.

Если больной станет принимать спиртные напитки, то в его организме происходит сильное пищевое отравление. Появятся симптомы, описанные выше.

После пережитого алкоголик будет ощущать явное отвращение к спиртосодержащим жидкостям, даже пиво вызовет негативные эмоции.

О формах выпуска

При ответе на вопрос, сколько выводится Дисульфирам из организма, необходимо учитывать форму выпуска. Фармакологическая промышленность выпускает огромное количество препаратов на основе Дисульфирама. Отличие состоит в массе или доле активных компонентов. Очень часто вещества отличаются периодом очистки организма от присутствия. Выпускается это лекарство в трёх видах:

1. Палеты для имплантации. Специальный шприц-контейнер вшивают пациенту внутримышечно. Для этого делают маленький надрез на кожной поверхности. Препарат сохраняет свое действие, оно привязано к дозировке. Стандартный срок – от трёх до шести месяцев. Всё это время в организме присутствует небольшая доза Дисульфирама. Если пациент примет спиртное, то произойдет расширение сосудов. Из-за притока крови к точке расположения импланта в организме повысится процентное содержание активного компонента. Из-за этого произойдёт сильное отравление, описанное выше. Возможен даже летальный исход.
2. Таблетка для приема внутрь. Почти всегда врач назначает одну таблетку в день. Если лечение идет успешно, то дозу принято снижать. Принимать напитки, содержащие спирт, категорически запрещено.
3. Раствор для внутривенного, внутримышечного введения. Принцип проникновения вещества в организм не отличается от обычных медицинских процедур. На вкалывание в ягодицу или вену требуется одна минута. Препарат моментально скапливается в мышцах в точке укола. Процесс кровообращения сделает его концентрацию равномерной.

Препарат Дисульфирам: как долго выводится из организма

При ответе на вопрос, через сколько выводится Дисульфирам , важно учитывать общее состояние пациента, процентное содержание лекарства. Берётся во внимание форма его выпуска. Препарат принимают:

• Орально. При приеме таблеток через ротовой аппарат срок действия составляет двое суток. Но во многих инструкциях прописано, что незначительное содержание лекарства может доходить до двух недель.
• Имплантаты. Зашитый под кожный покров препарат может пребывать в организме от пяти до девяти месяцев. Иногда максимальный срок доходит до одного года! Небольшое количество Дисульфирама скапливается в жировых тканях, выводится очень медленно. Эта методика лечения считается самой эффективной. Шанс пациента сорваться минимальный. Если вшитую ампулу извлечь раньше срока, то действие остатка лекарств длится еще 60 дней.
• Внутривенно или внутримышечно. Время выведения укола Дисульфирама составляет от шести до девяти месяцев. Во многих инструкциях указано, что остатки могут находиться в крови один год!

Важно знать и помнить: методику лечения, способ введения, дозу назначает только лечащий врач. До этого проводится полное обследование организма, всё будет зависеть от индивидуального состояния пациента!

Антидот

Часто препараты, которые содержат дисульфирам, вводятся человеку насильно, против его желания. Почти всегда такой больной пытается найти противоядие. Но его не существует, вывести вещество раньше времени не получится.

Если произошла сильная реакция на алкогольные напитки, то медики приступают к поэтапной интоксикации. Это довольно долгий, сложный процесс. Потребуется вводить аскорбиновую кислоту, Эфедрин, H1-блокаторы. На это может уйти от двенадцати часов до двух суток.

Но полностью Дисульфирам выведен не будет – просто снизится степень отравления человека.

Такие процедуры проводят лишь в экстренных случаях, само выведение может негативно сказаться на организме. Серьезная доза аскорбиновой кислоты часто приводит к необратимым последствиям, физиологическим повреждениям.

Это может стать причиной язвы желудка или цирроза печени. Известны случаи импотенции и раковых опухолей. Многие наркологи рекомендуют быть крайне осторожным с использованием препарата.

Всегда можно обратиться к психиатру или пройти более простой курс терапевтического лечения.

О побочных эффектах

По своей природе и формуле препарат считается безвредным. Опасность наступает лишь после приёма спиртных напитков. Человеку важно быть аккуратным в выборе рациона питания. Даже малейшее содержание спирта может привести к нежелательным последствиям. Алкоголь в небольших дозах всегда присутствует в квасе, сиропе, кумысе, квашеной капусте, фруктовом соке, кондитерских изделиях. Многолетние наблюдения и испытания выявили ряд негативных последствий от препарата. У пациента могут появиться:

• Хроническая усталость.
• Мигрень.
• Ощущение неприятного привкуса во рту.
• Частичная потеря памяти.
• Пожелтение кожи.
• Потемнение мочи.
• Интоксикация почек, печени.

Такая реакция может возникнуть при приёме незначительных доз алкогольных напитков. Если выпить 500 миллилитров, то могут произойти серьезные, непоправимые последствия. Возможно появление тахикардии, побледнение кожи. Чуть позже могут возникнуть припадки, судороги, конвульсии. Срочно вызывайте скорую помощь, до ее приезда можно дать слабительные препараты.

Есть хитрецы, которые проходят лечение Дисульфирамом и начинают пить алкоголь мелкими дозами. Серьезных побочных эффектов нет, но есть ощущение среднего опьянения. Систематический приём 60-70 миллилитров водки приводит к плачевным, необратимым ситуациям. Могут возникнуть проблемы с печенью, сердцем и сосудами.

Противопоказания

Препарат назначают только после тщательного медицинского обследования. Дисульфирам принято выписывать тем, кому не помогли более простые и безопасные методы лечения. Если больной употреблял спиртное за 48 часов до приёма, то первую дозу откладывают на более поздний срок. Вещество строго противопоказано тем, у кого есть психические расстройства.

Проблемы всегда случаются у тех, кто страдает печёночной и дыхательной недостаточностью. Не прописывают препарат тем, кто имеет болезни сердца, сосудов, ЖКТ. Плохо, если у пациента язва желудка, эрозия. Применение Дисульфирама опасно беременным, кормящим женщинам. Инструкция запрещает вводить вещество подросткам, крайне нежелательно лечить им пожилых людей.

Важно знать: лечение алкоголизма – сложный процесс. Многое в успехе будет зависеть от самого пациента, его стремления и желания излечиться. Введение Дисульфирама против воли может закончиться плачевно.

Перед началом лечения желательно пройти курс терапии у психиатра. Игнорирование данного момента может привести к серьёзным заболеваниям, расстройствам психики. Наркологи положительно высказываются об этом препарате.

Многие пациенты смогли победить алкоголизм, стать нормальными людьми.

Дисульфирам — препарат для лечения алкогольной зависимости | Форма выпуска, аналоги, противопоказания

Одной из проблем современного общества является алкоголизм. Для борьбы с ним применяется множество методов с разной степенью эффективности, в том числе кодирование с помощью препаратов дисульфирама.

Формы выпуска, состав, аналоги

• для внутреннего применения (пероральные таблетки);
• в виде инъекций, геля, таблеток или капсул для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

Существует различные коммерческие названия для препаратов, в состав которых входит действующее вещество дисульфирам, но эффект на организм они оказывают одинаковый. Аналогичными у этих медикаментозных противоалкогольных средств являются показания, противопоказания и возможные побочные эффекты.

Распространенные препараты с дисульфирамом в составе, которые можно приобрести в России:

• таблетированный препарат Лидевин;
• шипучие таблетки Антабус;
• гель или таблетки Эспераль;
• таблетки Тетурам;
• шипучее таблетированное средство Радотер и др.

Они могут отличаться по цене и дозировке активного вещества. Чаще всего встречаются препараты с дозировкой (мг): 100, 150, 200, 250, 400, 500. Кроме основного активного компонента, в состав лекарств могут входить вспомогательные вещества, поэтому перед применением нужно прочесть инструкцию.

Различают два способа применения дисульфирама: внутренне (перорально) и подкожно. Лекарственные средства второй группы в народе широко известен как «кодирование Торпедо».

Действие дисульфирама

Использование содержащих дисульфирам средств от алкоголя показано в тех случаях, когда прочие методики лечения не помогают. Обычно их применяют для борьбы с хроническим алкоголизмом.

При приеме в организме больного вырабатывается негативный условный рефлекс на спиртное. В результате пациенты, боясь испытать болезненные ощущения, находят в себе силы отказаться от употребления алкогольных напитков.

Дисульфирам замедляет метаболические процессы в организме, связанные с переработкой этанола. Промежуточный метаболит этилового спирта — ацетальдегид — ведет к процессу интоксикации. Отравление выражается симптомами:

• рвота, тошнота, диарея;
• трудности с дыханием, одышка;
• ощущение сдавливания в области грудной клетки;
• понижение АД;
• тахикардия;
• покраснение эпидермиса;
• жар или, наоборот, озноб;
• необъяснимый страх.

Поэтому применять препараты с дисульфирамом можно лишь спустя сутки после последнего приема спиртного.

Для закрепления негативной реакции организма на алкоголь врачом-наркологом медицинского центра «НаркоДок» проводится тетурам-алкогольная проба.Для этого пациенту нужно выпить небольшое количество спиртного. По результатам такой пробы доза препарата при необходимости может быть скорректирована.

Показания

Вне зависимости от формы выпуска, дисульфирам применяется для борьбы с алкогольной зависимостью:

• хронический алкоголизм;
• профилактика запоев.

Ряд средств для подкожной имплантации может использоваться для детоксикации организма, отравленного никелем.

Инструкция по применению в зависимости от формы выпуска

Лекарства в форме пероральных таблеток нужно принимать один раз в сутки в первой половине дня во время еды. Период терапии можно разделить на три основных этапа:

• В течение первой недели-полутора таблетки принимаются один раз в день в дозировке от 250 до 500 мг утром. В этот период дисульфирам накапливается в организме. В крови создается высокая концентрация действующего вещества, которая позволяет добиться стойкой негативной реакции на алкоголь.
• На втором этапе, продолжительность которого колеблется в промежутке 1-3 недели, суточная дозировка препарата уменьшается до 200 мг. В этот период проводятся специальные пробы на переносимость алкоголя. Такие пробы должны быть проведены под контролем нарколога. В стационарных условиях клиники «НаркоДок» их периодичность составляет раз в 2 дня, а в амбулаторных — один раз в 3-5 дней. Целью проб является выработка стойкого отвращения к спиртному, а также корректировка дозы препарата.
• На третьем этапе осуществляется поддерживающая противоалкогольная терапия. Доза дисульфирама снижается до 125-150 мг в день. Продолжительность последнего этапа может составлять до трех лет.

Импланты дисульфирама широко известны как «Торпеды» или «Подшивка». Они могут быть в виде таблеток, капсул или геля. Процедура имплантации проводится с применением обезболивающих средств или наркоза.

Для помещения под кожу на предварительно обработанной коже делается глубокий недлинный разрез, на глубину 4 сантиметров помещаются капсулы или таблетки. После этого накладывается шов и антисептическая повязка.

Эффект кодирования Торпедо длится минимум полгода.

Противопоказания

Как и любое медикаментозное средство, препараты дисульфирама имеют противопоказания:

• онкологические заболевания;
• нервно-психические расстройства;
• патологии ЖКТ, почек, печени;
• туберкулез;
• сахарный диабет;
• болезни сердечно-сосудистой системы;
• бронхиальная астма;
• беременность и период грудного вскармливания;
• аллергия на компоненты лекарства и др.

Перед применением медикаментозной терапии для лечения алкоголизма необходимо изучить инструкцию и проконсультироваться с врачом центра «НаркоДок», рассказав ему обо всех имеющихся проблемах.

Побочные эффекты

Негативная реакция на прием препаратов дисульфирама может появиться по разным причинам. Среди них можно выделить:

• воздействие на организм основного действующего вещества;
• свойства дисульфирама при его взаимодействии с алкоголем;
• накопление в организме.

Распространенные побочные эффекты на дисульфирам:

• желтуха, гепатиты;
• привкус металла во рту;
• мигрени;
• головокружение;
• слабость;
• сонливость;
• проблемы с памятью;
• кожные проблемы (зуд, сыпь, крапивница и т.д.);
• диарея;
• рвота;
• спутанное сознание;
• психозы;
• нарушение зрения;
• проблемы с сердечно-сосудистой системой;
• нарушение дыхательной деятельности и др.

Важно проводить такую терапию под контролем опытного нарколога, который при необходимости скорректирует дозировку или назначит антидот.

Есть вопросы? Получите бесплатную консультацию специалиста по телефону:

+7 (495) 191-15-75

Дисульфирам (Disulfiramum)

Disulfiramum (род. Disulfirami)

Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании

Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах. Молекулярная масса 296,54.

Фармакологическое действие — антиалкогольное.

Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает ферментную биотрансформацию алкоголя на этапе уксусного альдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая (поскольку сознание сохранено) сопровождается тяжелыми ощущениями.

После приема внутрь быстро и полно (на 70–90%) абсорбируется в ЖКТ. Достаточно интенсивно метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбоната, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, часть которого (4–53%) выводится через легкие.

Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; хроническая никелевая интоксикация.

Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (в т.ч. резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II–III ст.

, хроническая сердечная недостаточность), тяжелые заболевания органов слуха (неврит слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва); сахарный диабет, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, обострение язвенной болезни, тяжелая печеночная недостаточность, болезни почек, злокачественные опухоли, болезни кроветворных органов, психические заболевания, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, полиневрит, беременность, грудное вскармливание.

Сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения, эндартериит, ранее перенесенные психозы на фоне приема дисульфирама, возраст старше 60 лет.

Категория действия на плод по FDA — C.

• Обусловленные свойствами дисульфирама: металлический вкус во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), редкие случаи гепатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, кожные аллергические проявления.
• Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца; стенокардия, иногда — инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отек мозга, угнетение сознания, вплоть до комы.
• При приеме алкоголя в количестве, превышающем 50–80 мл водки, на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).
• Осложнения при длительном приеме: редко — психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.

Реакцию на этанол снижает аскорбиновая кислота.

Противопоказанные комбинации

Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приема спиртных напитков и ЛС, содержащих спирт.

1. Нежелательные комбинации
2. Изониазид: нарушение поведения и координации.
3. Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания.

Фенитоин: существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.

Комбинации, требующие осторожности

Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.

Теофиллин: дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.

Бензодиазепины: дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

Трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).

Симптомы: коматозное состояние, коллапс, различные неврологические явления.

Лечение: симптоматическое.

Внутрь, в/м и п/к. Внутрь, доза подбирается индивидуально, составляет, как правило, 0,25–0,5 г/сут; лечение начинается после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях. П/к и в/м имплантируют по 8–10 табл.

Больных следует предупредить об опасности проявлений реакции непереносимости спиртных напитков. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

Следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью или гипотиреозом, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем.

Дисульфирам : инструкция по применению

Данное лекарственное средство можно применять только после тщательного медицинского обследования (физического и лабораторного обследований). Функциональные печеночные тесты, включая уровень трансаминаз крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см.

раздел «Противопоказания»), а затем регулярно, по крайней мере раз в месяц, особенно, в первые 3 месяца лечения. Трехкратное превышение верхней границы нормы уровня трансаминаз требует незамедлительного прекращения лечения на длительный срок.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до полной нормализации показателей функции печени.

Дисульфирам следует применять с осторожностью у пациентов с никелевой экземой в связи с повышенным риском развития гепатита (см. раздел «Побочные действия»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией.

• Необходимо проконсультироваться с врачом, даже если выше указанные предостережения касаются ситуаций, наблюдавшихся в прошлом.
• Применение во время беременности и в период кормления грудью
• Перед применением препарата пациентка должна проинформировать врача, если она беременна, подозревает, что может быть беременна или планирует беременность, а также если она кормит грудью.

Не рекомендуется применять дисульфирам во время беременности, независимо от срока, а также у женщин детородного возраста, не применяющих средств контрацепции. Не рекомендуется применять дисульфирам у женщин кормящих грудью, за исключением случаев, когда врач решит иначе.

1. Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы
2. Маловероятно, чтобы препарат оказывал влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
3. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
4. Необходимо сообщить врачу о всех принимаемых в последнее время препаратах, даже тех, которые отпускаются без рецепта.
5. Не рекомендуется одновременное применение со следующими средствами:
6. Алкоголь

Дисульфирамная реакция (приливы, покраснение кожи, рвота, тахикардия, недомогание и некоторые другие реакции (см. раздел «Побочные действия»).

Следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Следует дождаться полной элиминации препарата с учетом периода его полувыведения прежде чем возобновить прием напитков или лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.

• Изониазид
• Нарушения координации движений и поведения.
• Метронидазол
• Риск острого психоза, спутанность сознания (обратимы после прекращения одновременного применения).
• Фенитоин, фосфенитоин

Значительное и быстрое повышение плазменной концентрации фенитоина с признаками интоксикации (снижение печеночного метаболизма). Если данной комбинации нельзя избежать, необходимо проводить мониторинг уровня содержания фенитоина в плазме во время и после лечения.

Необходимо соблюдать осторожность при применении с:

Антагонисты витамина К

Усиливается действие антагонистов витамина К и повышается риск кровотечения. Необходим частый мониторинг МНО и коррекция дозы антагонистов витамина К во время лечения и через 8 дней после его прекращения.

1. Способ применения и дозировка
2. Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.
3. Процедуру выполняет врач.

Имплантация: после тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно ) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом.

Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара подфасциально (подкожно) вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину . Эту процедуру повторяют 4 раза, размещая таблетки звездообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи.

Общая доза составляет 800-1000 мг (8-10 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Процедуру можно повторить через 8-9 месяцев.

Если таблетки имплантированы слишком близко от разреза, может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.

Дисульфирам : инструкция по применению

В период лечения дисульфирамом обязателен абсолютный запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя в ходе применения дисульфирама может вызывать наступление симптомов, угрожающих жизни.

Поэтому препарат можно применять исключительно при согласии пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с потреблением алкоголя при применении лекарственного средства.

 Лекарственный продукт можно применять после очень детального сбора анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Симптомы непереносимости алкоголя также могут наступить после применения растворов, содержащих спирт (например, средства для полоскания ротовой полости, соусы, уксус, противокашлевые сиропы, разогревающие средства, жидкости после бритья и другая косметика, содержащая спирт).

Во время применения дисульфирама следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Развитие дисульфирамовой реакции может усилить степень декомпенсации этих заболеваний.

Лицам старше 60 лет и пациентам с язвенной болезнью в стадии обострения следует назначать дисульфирам с особой осторожностью.

Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при применении препаратов группы В или удалении имплантированных таблеток.

При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически.

• Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом: придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с питьем алкологя при применении дисульфирама, подписание заявлений о знании последствий питья алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.
• Беременность и лактация
• Не рекомендуется применять препарат у беременных женщин.

Не известно, выделяется ли дисульфирам с грудным молоком.  Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять  транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, чтобы препарат влиял на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Из-за возможного проявления сонливости, спутанности сознания следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Дисульфирам

Disulfiram

Дисульфирам — ингибитор фермента ацетальдегиддегидрогеназы, препарат для лечения алкогольной зависимости.

Фермент альдегиддегидрогеназа участвует в метаболизме этанола, дисульфирам подавляя его выработку в печени, останавливает процесс распада этилового спирта до углекислого газа и воды на стадии ацетальдегида (уксусного альдегида), который является тканевым ядом.

Ацетальдегид — метаболит этатола, при повышении концентрации вызывает острую интоксикацию и реакцию организма (дисульфирам-этаноловая реакция), сопровождающуюся неприятными, болезненными ощущениями, такими как «приливы» крови к лицу, тошнота, рвота, общее недомогание, тахикардия, понижение артериального давления. В результате происходит выработка условного рефлекса отвращения к вкусу и запаху алкоголя. Дисульфирам-этаноловая реакция является дозозависимой.

Максимальный терапевтический эффект достигается через 12 часов после перорального приёма и может продолжаться в течение 10–14 дней после прекращения лечения. Чем длительнее курс терапии, тем более выражены эффекты препарата.

После приёма внутрь быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (70–90 %).

Распределение

Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо.

Метаболизм и выведение

Быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК.

Последний превращается в активный метаболит — диэтилтиокарбаминовой кислоты метиловый эфир (метил-ДТК).

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) метил-ДТК достигается через 4 часа после приёма дисульфирама, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы впервые наблюдается через 3 дня приёма.

Период полувыведения метил-ДТК составляет около 10 часов, при этом ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы продолжается значительно дольше. Эффект, таким образом, может сохраняться в течение 7–14 дней после отмены.

При слабом или умеренном ухудшении функции печени, метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови.

Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. 20 % в виде неизменённого дисульфирама выводится через кишечник.

До 20 % дозы может оставаться в организме в течение 1 недели и более.

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови — около 20 нг/мл. Содержание в крови ДДК и сероуглерода достигает 0,14 мкг/мл после имплантации 1–1,6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции дисульфирам-этанол могут возникать в течение 5–9 месяцев после имплантации.

Таблетки: хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения).

Таблетки для имплантации: хронический алкоголизм (лечение); хроническое отравление никелем (дезинтоксикация).

• Повышенная чувствительность к дисульфираму;
• тиреотоксикоз;
• сердечно-сосудистые заболевания (в том числе, резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, тяжёлое поражение миокарда, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, окклюзия коронарных сосудов, артериальная гипертензия II–III стадии и другие заболевания сердечно — сосудистой системы в стадии декомпенсации);
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• туберкулёз лёгких с кровохарканьем;
• бронхиальная астма;
• выраженная эмфизема лёгких;
• эрозивные поражения слизистой желудочно-кишечного тракта;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения);
• кровотечение из желудочно-кишечного тракта;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• сахарный диабет;
• эпилепсия;
• нервно-психические заболевания;
• инфекционные заболевания центральной нервной системы;
• полинейропатия;
• неврит слухового и глазного нервов;
• глаукома;
• злокачественные опухоли;
• одновременный приём фенитоина, изониазида, метронидазола;
• одновременное употребление напитков, содержащих алкоголь или приём лекарственных препаратов, содержащих этанол, а также их употребление в течение 24 часов после приёма дисульфирама;
• беременность;
• грудное вскармливание.

• Возраст старше 60 лет;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии);
• эндартериит;
• остаточные явления нарушения мозгового кровообращения;
• психозы на фоне приёма дисульфирама в анамнезе.

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дисульфирама при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Имеется несколько сообщений о случаях врождённых аномалиях у младенцев, чьи матери принимали дисульфирам вместе с другими лекарствами. Прямая связь меду приёмом препарата и этими явлениями не изучена.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли дисульфирам и его метаболиты в грудное молоко.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Утром натощак, перед завтраком, в начале лечения средняя доза — 500 мг/сут, в последующем её постепенно снижают до 250–125 мг/сут.

Подкожно и внутримышечно (имплантация)

После тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом.

Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину 4 см. Эту процедуру повторяют 4 раза, вводя таблетки крестообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи.

Общая доза составляет 800 мг (8 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой.

Спутанность сознания, коллапс, коматозное состояние, неврологические осложнения.

Лечение

Специфического лечения передозировки дисульфирама нет.

При тяжёлой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 часа применяют оксигенотерапию, вдыхание карбогена (смесь 95 % кислорода и 5 % углекислого газа), внутривенно вводят высокие дозы аскорбиновой кислоты (до 1 г), эфедрина сульфат и антигистаминные препараты. Необходимо мониторировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно в тех случаях, если пациент принимает препараты наперстянки.

Аскорбиновая кислота снижает реакцию на этанол.

Противопоказанные комбинации

Алкоголь — реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приёма спиртных напитков и препаратов, содержащих спирт.

Нежелательные комбинации

Изониазид — нарушение поведения и координации.

Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол) — делириозные расстройства, спутанность сознания.

Фенитоин — существенный и быстрый подъём уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.

Комбинации, требующие осторожности

Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты) — повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.

Теофиллин — дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.

Бензодиазепины — дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путём ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

Трициклические антидепрессанты — возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).

Препарат ни в коем случае нельзя принимать в состоянии алкогольной интоксикации.

Пациентов необходимо предупредить об опасности проявлений реакции непереносимости спиртных напитков. Недопустимо назначение препарата без уведомления пациента.

В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении таких симптомов как: усталость, анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, повышение температуры тела, кожный зуд, желтуха.

потемнение мочи или обесцвечивание стула, которые могут быть симптомами гепатита.

При их появлении следует немедленно прекратить приём препарата и провести обследование пациента, включая клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального состояния печени).

Пациенты, принимающие дисульфирам не должны подвергаться воздействию этилендибромида и его паров. Результаты исследований на крысах продемонстрировали, что ингаляционное введение этилендибромида при применении дисульфирама повышает развитие опухолей и смертность у крыс. Аналогичных данных о действии паров диэтилбромида на пациентов нет.

В период лечения следует воздерживаться от вождения транспорта и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрых психомоторных реакций.

Информация о действующем веществе Дисульфирам предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Дисульфирам, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.