Лечение вируса Эпштейна Барра

ВЭБ или вирус Эпштейна-Барр — ДНК содержащий вирус из семейства вирусов герпеса. Относится к подсемейству гамма-герпесвирусов рода лимфокриптовирусов. Первичное заражение у большинства населения происходит в детстве до 10 лет. У самых маленьких этот процесс протекает практически без симптомов.

Если инфицирование произошло после 10 лет, то 40% случаев оно вызывает респираторные инфекции, в 25% у пациентов обнаруживают мононуклеоз инфекционной природы.

Это обусловлено тем, что вирус Эпштейна-Барр способен инфицировать разные типы клеток, включая эпителиальные клетки слизистых и В-клетки защитной системы организма.

Особенности вируса

Вирус присутствует в организме у большинства людей всю жизнь и является спусковым механизмом для некоторых заболеваний.

Вирус передается несколькими способами:

• Через биологические жидкости (воздушно-капельным путем) через слюну, кровь, сперму, отделяемое из носа при чихании.
• Контактно-бытовой. Через личные вещи зараженного человека.

Вирус развивается в лимфоцитах, но не нарушает их размножение, даже стимулирует его. Но, размножаясь в В-лимфоцитах, он заставляет их клонировать свою вирусную ДНК.

Вирус может быть врожденным или приобретенным. По форме заболевания инфекция Эпштейна-Барр бывает типичной, вызывающий инфекционный мононуклеоз или атипичной, без симптоматики или со стертыми симптомами, с поражением внутренних органов.

Инфекция протекает в легкой, средней или тяжелой форме. Процесс бывает острым, затяжным и хроническим. Вирус Эпштейна-Барр часто сочетается с цитомегаловирусом.

Симптомы вируса в организме

При попадании вируса в лимфоидную ткань и распространении его по организму поражаются В-лимфоциты, происходит угнетение Т-клеточного иммунитета, подавление выработки интерферона, который отвечает за защиту организма от вирусов.

Для вирусной инфекции Эпшейтна-Барр характерны следующие признаки:

• симптомы интоксикации (головные боли, вялость, повышенная температура тела, сонливость);
• увеличение лимфоузлов, чаще подчелюстных и шейных, что сопровождается одутловатостью лица;
• поражение носоглотки (тонзиллит, аденоидит, острый фарингит с разрастанием лимфоидной ткани носоглотки);
• припухлость век из-за скопления жидкости;
• увеличение селезенки, печени, сопровождающиеся болями в подреберье, желтушностью кожи, темно-коричневой мочой и кала светлого оттенка;
• синдром хронической усталости, сопровождающийся ощущением постоянной разбитости, даже после длительного отдыха, слабостью в мышцах, ухудшением памяти, внимания, ломотой во всем теле;
• при острой форме инфицирования наблюдаются глазные заболевания — кератиты, конъюнктивиты, иногда параличи отдельных групп глазных мышц.

Важно! У детей заражение вирусом Эпштейна-Барр характеризуется снижением иммунитета. Из-за этого они попадают в группу часто болеющих. У них постоянно возникают ЛОР-заболевания.

Последствия заражения могут быть достаточно серьезные. Хроническое подавление иммунитета приводит к развитию многих заболеваний, в том числе и к онкологическим. Важно вовремя восстановить сниженные защитные силы организма, чтобы он мог справиться с вирусом.

Особенно опасен вирус для беременных, так как он способен проникать через плацентарный барьер. Это грозит выкидышем или рождением ребенка с дефектами развития.

Диагностика

Для диагностики берут общий анализ крови, проводят ПЦР тест и иммуноферментный анализ. Этого обычно бывает достаточно для выявления вируса. В общем анализе крови выявляют измененные кровяные клетки с одним ядром (вироциты или мононуклеары). Одновременно снижается уровень лейкоцитов и тромбоцитов, что говорит о тяжелой переносимости инфекции.

ПЦР помогает выявить вирус в соскобе из носоглотки, в слюне. Но только при наличии обострения такой анализ дает точный результат. Если вирус находится в латентном состоянии, ПЦР нередко дает ложнооотрицательный результат.

ИФА показывает более точный результат, так как определяет не только наличие вируса в организме, но и степень выраженности инфекционного процесса. Анализ строится на поиске в крови специфических иммуноглобулинов.

При обнаружении иммуноглобулинов класса М (IgM), делают вывод о первичном заражении или острой фазе инфицирования. Иммуноглобулины класса G (IgG) говорят о том, что организме уже ранее была инфекция.

Сейчас процессы протекают вяло.

Выявление ДНК вируса Эпштейна-Барр в различных биологических жидкостях позволяет оценить различные показатели:

• в слюне — для определения этиологии болезни (при наличии клинических признаков инфекционного мононуклеоза) и оценки степени распространенности инфекционного процесса;
• в сыворотке крови для выявления острой фазы инфекционного мононоклеоза (особенно эффективен у детей, если отсутствуют специфические антитела);
• в эякуляте при комплексном обследовании при имеющихся проблемах с репродуктивной функцией у мужчин;
• в цельной крови для подтверждения диагноза заражения вирусом ВЭБ;
• в спинномозговой жидкости для выявления этиологии осложнений со стороны нервной системы.

Лечение

Для терапии вируса Эпштейна-Барр нет специфической терапии. При легком течении все признаки инфицирования постепенно проходят самостоятельно. При инфицировании средней и тяжелой степени необходимо квалифицированное лечение.

Обычно прописывают препараты для стимуляции иммунитета и противовирусные средства с содержанием интерферонов. Одновременно проводят симптоматическую терапию, выбор которой зависит от пораженных органов. Это могут быть гепатопротекторы, препараты для лечения горла.

Терапевтическую схему может выбрать только врач, исходя из того, как развивается заболевание у конкретного человека и какие осложнения оно успело дать.

Осложнения

Заражение вирусом ВЭБ иногда приводит к развитию анемии, гепатитам, менингитам, разрыву селезенки, миокардиту, поражению нервной системы, снижению уровня тромбоцитов до критического показателя. Поэтому важно проконсультироваться с врачами различной специализации.

Инфицирование вызывает различные заболевания. Среди них:

• Инфекционный мононуклеоз. Заболевание называют еще железистой лихорадкой или болезнью Филатова. Проявляется высокой температурой, воспалением слизистой оболочки глотки, увеличением лимфоузлов. Вирус в этом случае проникает через слизистые верхних дыхательных путей.
• Синдром Алисы. Состояние, при котором человек неправильно воспринимает свое тело или отдельных его частей. Они ему начинают казаться слишком большими или слишком маленькими. Синдром назван в честь известной героини сказки Л. Кэррола, которая то уменьшалась, то увеличивалась, путешествуя по Стране Чудес и Зазеркалью.
• Назофарингеальная карцинома. Злокачественная опухоль глотки. Сопровождается потерей слуха, заложенностью носа, отитами, кровью в слюне, головными болями.

Вакцины против вируса Эпштейна-Барр не существует. Один раз попав в организм, он поселяется там навсегда. Поэтому важно соблюдать меры профилактики. Не переохлаждаться, стараться избегать стрессов, заниматься спортом, пить витамины, то есть укреплять иммунитет всеми возможными способами. Только так можно сдерживать активность вируса.

Хронический вирус Эпштейна Барр — причины, симптомы, диагностика, лечение и профилактика

Представляет собой опасность, поскольку провоцирует множество заболеваний организма человека, в частности, органов ЖКТ, центральной нервной системы, а также бактериальных и грибковых заболеваний и др. Инфицирование чревато возникновением серьезных осложнений для всего организма.

Заражение происходит бытовым путем, через слюну при поцелуях, а также половым путем.

Попадая в организм здорового человека, вирус Эпштейна-Барр проявляет себя не сразу, а лишь спустя месяц-два. За это время он активно размножается, а затем «разносится» кровеносной системой по всему организму.

Самая большая концентрация находится в слюне: именно по этой причине существует опасность заразиться через поцелуй, общую посуду и через использование других бытовых предметов.

Симптомы

Внешнее проявление заражения выражается:

• повышением температуры;
• появлением озноба;
• общей слабостью;
• увеличением лимфатических узлов;
• головными болями;
• быстрой утомляемостью;
• нарушением работы ЖКТ.

Иногда присутствие в организме протекает бессимптомно.

При ослабленной иммунной системе ВЭБ может перейти в одну из хронических форм:

• Стертая форма. Признаки: повышение и длительное удержание температуры тела в диапазоне 37-38 градусов, повышенная утомляемость, боли в мышцах и суставах, сонливость, увеличенные лимфоузлы.
• Активная форма. Признаки: рецидив симптомов мононуклеоза (ангина, лихорадка, воспаление лимфы и др.) с осложнениями на фоне грибковых и бактериальных инфекций. Возможны герпетические образования на коже, поражение ЖКТ (понос, тошнота, боли в животе).
• Генерализованная форма. Признаки: поражение ЦНС, сердца, легких, печени.
• Атипичная форма. Признаки: рецидив кишечных инфекций, болезней мочеполовой системы, повторные заражения ОРЗ. Заболевания, как правило, носят затяжной характер и с трудом поддаются лечению.

Инфекционный мононуклеоз, известный как болезнь Филатова, – самое распространенное проявление Эпштейна-Барр. Это схожее с обычной простудой состояние организма, когда у больного есть жалобы на боль в горле и повышенная температура.

Тяжелая форма протекания серьезно поражает дыхательные пути (вплоть до пневмонии) и остальные внутренние органы, в частности печень и селезенку. Если вовремя не обратиться за медицинской помощью, инфекция может привести к летальному исходу.

Страдают чаще всего дети и подростки.

ОН КЛИНИК медицинские центры в Москве

Дифференцировать мононуклеоз от сходных заболеваний и выявить присутствие ВЭБИ в организме можно одним из методов:

• Серологическая диагностика. Позволяет установить титр антител IgM, к примеру, титр 1:40 характерен для симптоматики мононуклеоза.
• Определение титра специфических антител. Чаще всего применяется при исследовании детей, в организме которых гетерофильные антитела отсутствуют.
• Иммуноферментный анализ (ИФА). Позволяет определять различные соединения на основе реакции «антиген-антитело».
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
• Культуральный метод. Проводится путем посева вирионов на питательную поверхность с целью последующего анализа лекарственной устойчивости.

Три последние методики позволяют обнаружить в крови или отдельно собранного материала ДНК и даже частицы вируса.

Важно знать, что при хронической форме метод ПЦР может показать в слюне наличие антител к ядерным антигенам (IgG-EBNA-1). Однако подобного исследования недостаточно для подтверждения диагноза, поэтому иммунологами проводится как минимум двойное тестирование всего спектра антител.

На сегодняшний день схем лечения хронического вируса Эпштейна-Барр не существует. Тяжелые формы лечатся амбулаторно, чтобы оградить больного человека от здоровых людей.

Первым этапов является прием курса антиоксидантов и проведение детоксикации организма. Затем используются противовирусные препараты и препараты для повышения иммунитета. Немаловажным является соблюдение режима покоя, правильного питания, отказ от употребления алкогольных напитков и курения и др.

Рекомендуется проходить лечение в стационарных условиях с регулярной клинической проверкой показателей крови (раз в неделю-две). Биохимия проводится ежемесячно (при отдельных показаниях – чаще), а иммунологическое исследование – раз в 30-60 дней.

• Генерализованная форма лечится строго в стационарных условиях под контролем невропатолога.
• Латентная (стертая) — может лечиться амбулаторно.
• Как правило, домашнее лечение основывается на приеме интерферона-альфа, к которому, в случае необходимости, подключаются противовирусные препараты, иммуноглобулины и иммунокорректоры.
• Важно знать, что носители или так называемые обладатели «бессимптомной латентной инфекции» должны раз в квартал проходить лабораторный контроль, в частности, сдавать клинический анализ крови, биохимию, а также проходить ПЦР и иммунологическое обследование.

Установлено, что при среднетяжелой форме и в случаях латентного протекания заражения эффективность терапии возрастает до 70-80%: можно не только достигнуть клинического эффекта, но и подавить репликацию вируса. В этом случае больному рекомендуется провести дополнительное санаторно-курортное лечение.

Вирус Эпштейн — Барр и аутоиммунные заболевания

Заражения вирусом Эпштейн — Барр   

   Вирус Эпштейн — Барр  — это широко распространенный вирус герпеса человека, который обладает уникальной способностью инфицировать, активировать и латентно сохраняться в В-лимфоцитах на протяжении всей жизни инфицированного человека.

 Во время первичной инфекции EBV , передаваемый через слюну, поражает нативные В-клетки в миндалинах путем связывания поверхностного гликопротеина вируса gp350 с рецептором комплемента 2 (также известным как CD21), который экспрессируется зрелыми В-клетками и фолликулярными дендритными клетками .

   В развивающихся странах большинство детей инфицируются в течение первых трех лет жизни, и серопозитивность по EBV  достигает 100% в течение первого десятилетия. Эти ранние первичные инфекции почти всегда протекают бессимптомно.

Напротив, в развитых странах до половины детей все еще остаются серонегативными по EBV в конце своего первого десятилетия жизни и впоследствии заражаются при интимном оральном контакте в подростковом или юношеском возрасте. До 50% этих отсроченных первичных инфекций носят симптоматический характер и проявляются как острый инфекционный мононуклеоз.

Когда первичная инфекция EBV возникает в раннем детстве, как это обычно бывает в развивающихся странах, она протекает бессимптомно, но когда она откладывается до подросткового возраста или позже, как в развитом мире, она обычно проявляется.

как инфекционный мононуклеоз, при котором количество латентно инфицированных В-клеток памяти может возрасти до половины, а возможно, даже выше, от компартмента периферических В-клеток памяти. Неясно, почему следует инфицировать более высокую долю В-клеток, если первичная инфекция откладывается от детства до подросткового возраста или позже.

Возможные объяснения включают более высокую дозу вирусного инокулята, полученного при интимном оральном контакте, и пониженную способность вызывать быстрый эффективный CD8 + Т-клеточный ответ у подростков / взрослых по сравнению с маленькими детьми. 

Диагностика инфекции вирусом Эпштейн — Барр

   Золотым стандартом для обнаружения EBV-инфицированных B-клеток в гистологическом материале является гибридизация in situ для кодируемой EBV малой РНК (EBER-ISH) , что позволяет определять частоту В-клеток, инфицированных вирусом гепатита В, в инфильтратах В-клеток.

 Однако, если вирусная нагрузка ткани определяется как общее количество копий генома EBV, определенное с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), то невозможно определить, является ли значительное увеличение вирусной нагрузки результатом большого увеличения частоты латентно инфицированные В-клетки, которые экспрессируют от двух до пяти копий вирусного генома на клетку, или очень небольшого увеличения доли инфицированных клеток, реплицирующих вирус, которые содержат тысячи геномов на клетку. На вероятность обнаружения EBV в органе-мишени также влияет размер образца ткани, при этом вероятность обнаружения при биопсии ниже, чем при исследовании всего органа

   Исследования с использованием EBER-ISH выявили повышенную частоту EBV-инфицированных В-клеток в слюнных железах при синдроме Шегрена , толстой кишке при язвенном колите и болезни Крона , головном мозге при рассеянном склерозе , тимусе при миастении  и щитовидной железе при болезни Грейвса.

 Исследования с использованием только ПЦР показали повышенные уровни ДНК EBV в печени при первичном билиарном циррозе , почках при IgA-нефропатии и мембранозной нефропатии  и легких при идиопатическом фиброзе легких.

 В то время как концепция органа-мишени ясна для органоспецифического аутоиммунитета, это менее ясно для системного аутоиммунитета.

 При системной красной волчанке  например, повреждение ткани может быть опосредовано либо аутоантителами, продуцируемыми в лимфоидных органах, удаленных от ткани-мишени, либо прямой лимфоцитарной инфильтрацией нелимфоидных органов, таких как почки. 

   Абсолютный размер популяции CD8 + Т-клеток у здоровых людей уменьшается в три раза в возрасте от 2 до 16 лет  Здесь предполагается, что генетически детерминированный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + не ведет к нарушению контроля над  EBV , когда первичная инфекция происходит в раннем детстве, если дефицит не является серьезным, но когда первичная инфекция происходит в подростковом или взрослом возрасте после нормального возраста — связанное с этим резкое снижение количества CD8 + Т-клеток и тот же генетический дефицит CD8 + Т-клеток с большей вероятностью ухудшит контроль над инфекцией EBV.

Вирус Эпштейн — Барр и В — клетки 

     EBV  выводит инфицированную В-клетку из состояния покоя и превращает ее в активированный В-бласт, а затем использует нормальные пути дифференцировки В-клеток, так что В-бласт дифференцируется в зародышевом центре и становится латентно инфицированной В-клеткой памяти покоя, которая выходит из зародышевого центра и циркулирует в крови. Латентно инфицированные В-клетки памяти, возвращающиеся в миндалины, могут окончательно дифференцироваться в плазматические клетки, которые инициируют литический (репликативный) цикл с образованием инфекционного вируса. Полученные в результате свободные вирионы инфицируют эпителиальные клетки миндалин, где вирус реплицируется с высокой скоростью и постоянно выделяется в слюну для передачи новым хозяевам. Новообразованный вирус также может инфицировать дополнительные нативные В-клетки у того же хозяина.

     Латентно инфицированные В-клетки памяти обнаруживают молекулярные признаки классических антиген-отобранных В-клеток памяти, а именно соматическую гипермутацию и рекомбинацию их иммуноглобулиновых (Ig) генов с переключением классов.

 При нормальной дифференцировке B-клеток нативные B-клетки активируются антигеном через B-клеточный рецептор (BCR) и с помощью T-клеток через рецептор CD40, так что они пролиферируют и прогрессируют через реакцию зародышевого центра.

Примечательно, что EBV экспрессирует два белка, латентный мембранный белок 2A (LMP2A) и LMP1, которые имитируют активированный антигеном BCR и активированный рецептор CD40 соответственно. В миндалинах LMP2A и LMP1, по-видимому, работают синергетически с передачей сигналов BCR и CD40, соответственно

   Экспансия моноклональных или олигоклональных B-клеток происходит в щитовидной железе при тиреоидите Хашимото , слюнных железах при синдроме Шегрена , синовиальной оболочке при ревматоидном артрите  , спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе  , печени при первичном билиарный цирроз, мышцы при дерматомиозите и полимиозите и кровь при системной красной волчанке. Эти клонально размноженные В-клетки демонстрируют молекулярные признаки реакции зародышевого центра, управляемой антигеном, а именно соматическую гипермутацию и высокое соотношение мутаций замещения к молчащим мутациям в определяющих комплементарность областях генов вариабельной (V) области Ig. 

Вирус Эпштейн — Барр и Т — клетки 

Инфекция EBV обычно находится под жестким контролем EBV-специфических иммунных ответов, особенно цитотоксических CD8 + T-клеток, которые устраняют пролиферирующие и литически инфицированные B-клетки. Контроль CD8 + Т — клеток из EBV-инфицированных В — клеток нарушается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

 При рассеянном склерозе этот дефектный контроль EBV не связан с повышенной устойчивостью B-клеток к уничтожению цитотоксическими CD8 + T-клетками или с функциональным нарушением цитотоксической способности CD8 + T-клеток, а является результатом уменьшения количества EBV-специфичных CD8 + T-клеток.

 Это, в свою очередь, происходит из-за общего дефицита CD8 + T-клеток и из-за уменьшения доли EBV-специфических T-клеток в общей популяции CD8 + T-клеток.

 Было высказано предположение, что низкая доля EBV-специфических Т-клеток в популяции CD8 + Т-клеток при рассеянном склерозе  связана с истощением Т-клеток,  которое происходит в вирус-специфических CD8 + Т-клетках во время хронических вирусных инфекций высокой степени тяжести. Лишение солнечного света и витамина D также усугубит дефицит CD8 + Т-клеток и нарушение контроля EBV

Вирус Эпштейн — Барр и аутоиммунные заболевания 

   Вирус Эпштейна-Барра (EBV) подозревался в участии в патогенезе различных хронических аутоиммунных заболеваний с момента обнаружения повышенных уровней антител к этому вирусу при системной красной волчанке (СКВ) в 1971 году.  Обычно эффект инфекции EBV объясняется иммунологической перекрестной реактивностью между EBV и аутоантигенами. Однако в 2003 г.

гипотеза аутоиммунных заболеваний, связанных с инфицированием EBV, была предложена в качестве основы для этиопатогенеза хронических аутоиммунных заболеваний человек.

  Эта гипотеза предполагает, что у генетически предрасположенных индивидуумов аутореактивные В-клетки, инфицированные EBV , засевают орган-мишень, где они вырабатывают патогенные аутоантитела и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания аутореактивным Т-клеткам, которые в противном случае умерли бы в органе-мишени в результате индуцированного активацией апоптоза.

Вероятно, предрасположенность к развитию хронических аутоиммунных заболеваний после инфицирования EBV  зависит от генетически детерминированного количественного дефицита цитотоксических CD8 + Т-клеток, которые обычно держат инфекцию EBV под жестким контролем.

   С 1980 годом было признано , что доля и количество CD8 + Т — клеток в периферической крови уменьшаются , и что отношение CD4 / CD8 увеличивается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в том числе при рассеянном склерозе (MS), ревматоидном артрите , системной красной волчанке , синдроме Шегрена , системном склерозе , дерматомиозите , первичном билиарном циррозе , первичном склерозирующем холангите , язвенном колите , болезни Крона, псориазе, витилиго , буллезном пемфигоиде , очаговой алопеции , идиопатической дилатационной кардиомиопатии , сахарном диабете 1 типа, болезни Грейвса , тиреоидите Хашимото , миастении, нефропатии IgA , мембранозной нефропатии (или мембранозном гломерулонефрите)  и пернициозной анемии.

    Таким образом, дефицит CD8 + T-клеток, по-видимому, является общей характеристикой хронических аутоиммунных заболеваний человека.

 Первоначально это было интерпретировано как уменьшение количества супрессорных CD8 + Т-клеток,  приводящее к растормаживанию аутоиммунных ответов, но позже это было связано с секвестрацией CD8 + Т-клеток в органе-мишени, поскольку CD8 + Т-клетки избирательно обогащены по сравнению с CD4 + Т-клетками в целевом органе при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Однако, если CD8 + Т-клетки накапливаются в органе-мишени из-за присутствия EBV, количество CD8 + T-клеток в крови должно увеличиваться, а не уменьшаться, потому что обычно ответ CD8 + T-клеток увеличивается с нагрузкой EBV. Альтернативное объяснение, состоит в том, что генетический дефицит CD8 + Т-клеток приводит к снижению ответа CD8 + Т-клеток на EBV, что позволяет В-клеткам, инфицированным EBV, накапливаться в органе-мишени. 

• Профилактика аутоиммунных заболеваний 
•    Вакцинация здоровых ВИЧ-серонегативных молодых людей рекомбинантным gp350 эффективна для предотвращения развития инфекционного мононуклеоза, вызванного EBV-инфекцией, хотя и не предотвращает бессимптомную EBV-инфекцию, но  вакцинированные субъекты показали сероконверсию к антителам против gp350, которые сохранялись> 18 месяцев и, вероятно, были ответственны за защитный эффект, поскольку антитело против gp350 нейтрализует инфекционность EBV  Вакцинация gp350 может снизить частоту хронических аутоиммунных заболеваний за счет уменьшения количества В-клеток, инфицированных EBV , и тем самым уменьшения вероятности инфицирования аутореактивных В-клеток во время первичной инфекции.
• Лечение аутоиммунных заболеваний 

     Потенциально существует три способа лечения хронических аутоиммунных заболеваний путем борьбы с инфекцией EBV: (1) истощение В-клеток моноклональными антителами; (2) повышение иммунитета к EBV; (3) противовирусные препараты.

 Истощение В-клеток ритуксимабом уничтожает не только В-клетки, инфицированные EBV , но и неинфицированные В-клетки, которые обычно обеспечивают защитный иммунитет против инфекционных агентов.

 Улучшение nтечения аутоиммунного заболевания с помощью терапии ритуксимабом согласуется с важной ролью EBV в развитии заболевания, но не является доказательством, поскольку положительный эффект может быть опосредован элиминацией аутореактивных B-клеток, не инфицированных EBV.

  Более убедительным доказательством важной роли EBV  может быть искоренение аутоиммунных заболеваний путем повышения иммунитета к EBV  или лечения противовирусными препаратами. Гуморальный иммунитет к EBV может быть усилен вакцинацией gp350 или введением гуманизированного или человеческого моноклонального антитела против gp350.

CD8 + Т-клеточный иммунитет может быть усилен внутривенной инфузией аутологичных EBV-специфических цитотоксических CD8 + Т-клеток после размножения in vitro  или введением таких агентов, как интерлейкин-7, который увеличивает популяцию функциональных вирус-специфических CD8 + Т-клеток при хронической вирусной инфекции. 

   Что касается противовирусных препаратов, лечение ацикловиром и родственными ему препаратами, которые ингибируют ДНК-полимеразу герпесвируса, вероятно, будет иметь лишь ограниченный положительный эффект при хронических аутоиммунных заболеваниях, потому что эти препараты действуют на EBV только тогда, когда он использует свою собственную ДНК-полимеразу для репликации своей ДНК. Это применимо только к литически инфицированным клеткам, но не к латентно инфицированным, которые реплицируют ДНК EBV за счет использования ядерного антигена 1 EBV (EBNA1) для взаимодействия с ДНК-полимеразой клетки-хозяина. Одна из стратегий преодоления этого — сначала введение ритуксимаба для уничтожения как можно большего количества В-клеток, инфицированных  EBV , и последующая длительная противовирусная лекарственная терапия. Альтернативный подход — нацеливаться на LMP1 , LMP2A или EBNA1  для подавления EBV в латентно инфицированных клетках. Было также высказано предположение, что ингибиторы ретровирусной интегразы могут быть эффективными против EBV при аутоиммунных заболеваниях. 

Генетические аспекты иммунорегуляторного индекса  

    Соотношение CD4 / CD8 Т-клеток у человека контролируется генетически , при этом по крайней мере некоторые ответственные гены расположены в комплексе HLA.

 Дефицит CD8 + Т-клеток и повышенное соотношение CD4 / CD8 при аутоиммунных заболеваниях также присутствуют у здоровых кровных родственников пациентов с этими заболеваниями,  что указывает на то, что отклонения являются генетически детерминированными, а не вторичными по отношению к ним.

  Гормональные аспекты иммунорегуляторного индекса 

       Интересно, что у женщин обычно более низкие пропорции и количество CD8 + Т-клеток, более высокие пропорции и количество CD4 + Т-клеток и более высокое соотношение CD4 / CD8, чем у мужчин.

 Эти гендерные различия, по-видимому, опосредованы гормонами, потому что дефицит эстрогенов существенно увеличивает долю и количество CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8, причем это соотношение напрямую коррелирует с уровнем эстрадиола в сыворотке.

 Более низкое количество CD8 + Т-клеток у женщин может способствовать более высокой частоте аутоиммунных заболеваний у женщин, чем у мужчин.

Возрастные аспекты иммунорегуляторного индекса 

       Поскольку количество CD8 + Т-лимфоцитов обычно снижается с возрастом, особенно в детстве , но также и в зрелом возрасте , первичный дефицит CD8 + Т-клеток будет усугубляться с возрастом каждого человека, как это происходит у пациентов. с рассеянным склерозом. 

Экологические факторы , витамин D и иммунорегуляторный индекс 

       Воздействие естественного солнечного света или лечение в солярии увеличивает долю CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 Т-клеток в периферической крови.

 Неясно, как именно солнечный свет увеличивает количество CD8 + T-клеток, но эффект, вероятно, опосредован, по крайней мере частично, витамином D, потому что (1) среди клеток иммунной системы активированные CD8 + T-клетки экспрессируют самые высокие концентрации рецептора витамина D.

 (2) витамин D увеличивает индуцированную митогеном пролиферацию CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 в мононуклеарных клетках периферической крови крупного рогатого скота in vitrо. (3) прием витамина D увеличивает количество CD8 + Т-лимфоцитов. (4) дефицит витамина D связан со снижением доли CD8 + Т-клеток и повышенным соотношением CD4 / CD8.

 Здесь предполагается, что лишение солнечного света и витамина D усугубляет генетически обусловленный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + и нарушает контроль инфекции EBV и тем самым способствует высокой распространенности аутоиммунных заболеваний, таких как  рассеянный склероз , диабет 1 типа и ревматоидный артрит , в высоких широтах и что защитный эффект витамина D против аутоиммунных заболеваний , по крайней мере частично, опосредуется увеличением количества CD8 + Т-клеток, доступных для контроля EBV. Более высокая частота поздней первичной инфекции EBV на более высоких широтах также может вносить вклад в широтный градиент

Герпес-вирус 4 типа – Эпштейна-Барра вирус (ВЭБ) – Благотворительный фонд "Подсолнух"

• – Лихорадка, головные боли;
• – Увеличение лимфатических узлов, которое может затрагивать практически все группы, включая внутрибрюшные;
• – Боль в горле, увеличенные миндалины, часто обильный белый налет на миндалинах;
• – Тошнота, рвота и потеря аппетита;
• Боль в горле, которая является одним из самых ярких симптомов ИМ, иногда можно принять за бактериальную ангину. Другие симптомы, чаще встречающиеся в детском возрасте, включают следующие:
• – Боли в животе из-за увеличения внутрибрюшных лимфоузлов;
• – Сильное остро возникшее затруднение носового дыхания из-за быстрого увеличения лимфоидной ткани аденоидов;
• – Увеличенная печень и селезенка;
• – Сыпь.

Хотя не у всех, кто страдает инфекционным мононуклеозом, наблюдается увеличение селезенки и печени, тем не менее, это могут быть очень серьезные симптомы. В крайне редких случаях может произойти даже разрыв селезенки. А иногда разрыв селезенки может быть первым признаком инфекционного мононуклеоза. 

Сыпь, связанная с инфекционным мононуклеозом, бледная, красная и не зудящая; обычно она быстро исчезает. Есть еще другая сыпь при ИМ, возникающая при ошибочно поставленном диагнозе бактериальной ангины и назначенном лечении антибиотиками, особенно пенициллинового ряда,- обильная, красная, появляющаяся после начала их приема. Ее появление может навести на мысль о правильном диагнозе.

У пожилых людей, страдающих инфекционным мононуклеозом, встречается желтуха. Также пожилые люди не всегда могут иметь боль в горле или увеличение лимфатических узлов.

Прогноз

Большинство людей с инфекционным мононуклеозом выздоравливают в течение двух-четырех недель, но усталость, характерная для этого состояния, может длиться дольше. В редких случаях симптомы могут сохраняться до шести месяцев.

После выздоровления от ИМ очень важно избегать контактных видов спорта, подъема тяжестей или тяжелых физических нагрузок до тех пор, пока врач не даст полного разрешения.

 Селезенка и печень могут оставаться увеличенными в течение некоторого времени после исчезновения боли в горле и лихорадки, поэтому риск их разрыва остается выше, чем обычно.

 Как только они вернутся к нормальному размеру, пациент может возобновить занятия спортом или режим упражнений.

Осложнения

Хотя большинство случаев инфекционного мононуклеоза разрешается без осложнений, они могут возникать. К серьезным, хотя и чрезвычайно редким, осложнениям относятся менингоэнцефалит, разрыв селезенки. Менее серьезные осложнения включают инфекции носовых пазух (синусит), тонзиллит, стоматит, гепатит.

– Гепатит, спровоцированный ВЭБ, часто является осложнением инфекционного мононуклеоза. Появляется слабостью, тошнотой, желтушностью кожи и слизистых, увеличением печени и маркеров поражения печеночной ткани в биохимических анализах крови.

– Герпетическая инфекция в виде генитального или лабиального (на губах) поражения, стоматита, вызванного ВЭБ идентична клинике инфекции простого герпеса. При активации инфекции появляется чувство жжения и боль, а затем множество маленьких пузырьков.

– Увеличенные миндалины (тонзиллит) часто сопровождают боль в горле, характерную для ИМ. В редких случаях миндалины могут увеличиваться настолько, что соприкасаются друг с другом, частично или почти полностью перекрывая дыхательные пути.

 Это может произойти при вторичной бактериальной инфекции горла или без нее, а может появиться в случаях, когда отсутствуют другие тяжелые симптомы инфекционного мононуклеоза.

 Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, если больной ИМ будет испытывать затруднение дыхания.

Диагностика инфекции вирусом Эпштейна-Барра

Паниковать не стоит, но лечиться надо. Что мы знаем о вирусе Эпштейна-Барр?

От него не скроешься. Рано или поздно с ним встречается каждый человек. Надо ли его бояться? А может, инфекция совсем безобидна?  Паниковать не стоит, но и легкомысленное отношение – ошибка.

О вирусе Эпштейна-Барр рассказала врач-инфекционист «Клиники Эксперт» Тула Елена Геннадьевна Королёва.

— Елена Геннадьевна, что такое вирус Эпштейна-Барр?

— Среди герпес-вирусов насчитывают 8 типов, вызывающих патологии у вида Homo sapiens, то есть у людей. Вирус Эпштейна-Барр – герпес-вирус IV типа. После заражения вирусом Эпштейна-Барр инфекция остаётся в организме навсегда и никогда его не покидает.

Вирус Эпштейна-Барр – один из самых распространённых герпес-вирусов у людей. Восприимчивость к нему человека высока. Многие дети инфицируются до достижения годовалого возраста, а к 40-50 годам инфекция есть в организме практически у каждого.

— Как происходит заражение вирусом Эпштейна-Барр?

— Источник инфекции – вирусоносители, а также больные с типичными (манифестными) и стёртыми формами заболевания. Наиболее распространённый путь передачи – воздушно-капельный: с частицами слюны при разговоре, чихании, кашле.

Возможна передача вируса при поцелуе (именно поэтому в некоторых источниках вызванный им инфекционный мононуклеоз называют «болезнью поцелуев»).  Возможен и контактный путь заражения (например, через предметы домашнего обихода).

Вирус Эпштейна-Барр проникает в организм через верхние дыхательные пути, и уже оттуда распространяется в лимфоидную ткань, вызывая поражения лимфоузлов, миндалин, селезёнки и печени.

При размножении в организме вирус Эпштейна-Барр воздействует на иммунную систему. Механизм воздействия сложен, но в конечном результате за счёт поражения В-лимфоцитов и угнетения Т-клеточного иммунитета происходит подавление выработки интерферона – белка, отвечающего за противовирусную защиту организма.

В современном мире у детей отмечается всплеск заболеваемости, особенно в городах. Наиболее высока вероятность заразиться в местах скопления людей.

— А бессимптомный носитель может быть опасен?

— Чаще всего источником инфекции становится человек в острой стадии болезни. Но передача от бессимптомного носителя не исключена.

— Какую болезнь вызывает вирус Эпштейна-Барр?

— Классическое проявление – инфекционный мононуклеоз. Для него характерны общие интоксикационные симптомы: высокая температура тела, сонливость, вялость, головные боли, боль в горле, увеличение лимфоузлов (или лимфопролиферативный синдром).

Лимфопролиферативный синдром сочетает:

1. Поражение рото-, носоглотки: острый фарингит с гипертрофией (увеличением) лимфоидной ткани носоглотки, острые аденоидит и тонзиллит. Это проявляется затруднённым носовым дыханием, храпом во сне.
2. Поражение периферических лимфатических узлов (часто поражаются переднешейные, подчелюстные и заднешейные). Выраженное увеличение шейных лимфоузлов может сопровождаться одутловатостью лица, пастозностью век.
3. Увеличение печени и селезёнки.

В общем анализе крови определяется наличие атипичных мононуклеаров. Что это такое? Атипичные мононуклеары (другое их название – «вироциты») – это изменённые одноядерные клетки крови.

При течении инфекционного мононуклеоза количество атипичных мононуклеаров в крови повышается значительно (больше 10 %).

Может снижаться общее количество тромбоцитов и лейкоцитов, что говорит о тяжести переносимой инфекции.

Есть особенности проявления вируса Эпштейна-Барр у детей. Инфицированные попадают в такую категорию, как «часто болеющие дети». Из-за ослабления иммунитета регулярно возникают заболевания ЛОР-органов, трудности при выздоровлении (подкашливание, постоянно красное горло), бывает храп (из-за разрастания миндалин).

При таком течении к взрослому возрасту иммунитет учится противостоять инфекции, взрослые болеют уже не так часто. Показания к оперативному удалению аденоидов у детей практически всегда связаны с непролеченным вирусом Эпштейна-Барр.

И это очень печально: ничего лишнего в организме нет, а при своевременном лечении удаления можно было бы избежать.

Читайте материалы по теме:

Часто – это сколько? На приёме у педиатра — часто болеющий ребёнок Аденоиды у детей: удалять или нет?

Знать, что ребёнок инфицирован, важно и по другой причине. Вирус Эпштейна-Барр может изменить реакцию на некоторые антибиотики, спровоцировать токсикоаллергическую реакцию. Поэтому следует обязательно своевременно выявлять вирус и сообщать о нём лечащим врачам, они будут подбирать антибиотики с учётом этого факта.

Тяжёлые последствия возникают, если первичное заражение происходит у женщины в период беременности. Вирус Эпштейна-Барр преодолевает плацентарный барьер, это грозит гибелью плода или значительными дефектами развития.

«После первичного инфицирования некоторые из этих инфекций организм не покидают. Они «спят» в определенных клетках, если с иммунной системой все в порядке и она хорошо контролирует их «сон». Цитата из материала «Чем опасны ТОРЧ-инфекции»

— Есть мнение, что вирус Эпштейна-Барр вызывает гепатит и даже лимфому. Это правда?

— Герпетические вирусы кровотоком разносятся по всему организму, поражают все группы лимфатических узлов. И печень, и селезёнка при остром течении мононуклеоза увеличены. При этом течение болезни обычно благоприятное, здоровье печени полностью восстанавливается.

Утверждать, что вирус Эпштейна-Барр непременно приводит к лимфоме, нельзя.

Обнаружить вирус недостаточно: если инфицировано практически всё население планеты, естественно, анализы обнаружат наличие вируса в организме, но ведь лимфомой заболевает далеко не каждый.

Конечно, хроническое подавление иммунной системы может приводить к разным нарушениям, в том числе к онкологическим заболеваниям. Но достоверной связи нет. А скомпенсировать иммунные нарушения современная медицина в силах.

Паниковать точно не стоит. Но и надеяться на самостоятельное излечение не надо. Когда ребёнок постоянно болеет, родители зачастую впадают в отчаяние. И хотя избавиться от герпес-вирусов навсегда невозможно, вполне можно облегчить состояние и в разы уменьшить частоту заболеваний. Лечиться можно и нужно.

Подробнее о гепатитах читайте в наших статьях:

«Тихий убийца» современников Как уберечься от болезни Боткина Щит и меч от гепатита С. Как защитить себя и своих близких?

— Какими методами можно проверить, присутствует ли в организме вирус Эпштейна-Барр? Какие анализы его выявляют?

— В нашем арсенале два метода: иммуноферментный анализ (ИФА) и полимеразная цепная реакция (ПЦР). Преимущество метода ПЦР – возможность определить ДНК вируса в слюне, соскобе из носоглотки. Благодаря этому можно не брать кровь и не нервировать ребёнка.

Но если нет обострения, такой анализ может дать ложноотрицательный результат. Это значит, что вирус в организме есть, но он «спит», и, соответственно, в мазке из носоглотки может отсутствовать. А поскольку с помощью ПЦР ищут сам вирус, точнее, его нуклеиновые кислоты (ДНК), то и анализ будет отрицательным.

Нередки также искажения из-за того, что мазок взят неправильно.

Метод ИФА точнее, он в любом случае покажет и наличие инфекции, и выраженность инфекционного процесса. Выводы в данном случае делают по присутствию в крови специфических иммуноглобулинов (антител) к вирусу.

Например, если обнаружены иммуноглобулины класса М (IgM), можно говорить об острой фазе инфекции (первичном заражении либо реактивации вируса, когда-то попавшего в организм).

Если найдена определённая фракция иммуноглобулина класса G (IgG), это свидетельствует, что организм в прошлом уже сталкивался с инфекцией. Поэтому для определения диагностического метода нужна консультация врача.

— Какими методами лечения вируса Эпштейна-Барр располагает современная медицина?

— Это сложная задача. Если для герпес-вирусов I и II типа (вирусов простого герпеса) есть специфические противовирусные средства, то для вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса специфической терапии пока не разработали.

При лёгком течении болезнь может пройти сама, но при тяжёлом течении с поражением костного мозга медицинская помощь необходима. Лечение направлено на стимуляцию иммунитета, применяются интерфероны.

Схему лечения выбирают, исходя из множества факторов, определять её должен только врач.

После излечения вирус продолжает жить в организме. Периодически могут возникать обострения: из-за переохлаждения, длительного пребывания под солнцем, стресса и т. д. Проявления инфекции – всегда повод идти к врачу.

Беседовала Дарья Ушкова

Редакция рекомендует:

Герпес: как распознать и вылечить? ИФА-анализ крови: когда применяется? Диагностика инфекций методом ПЦР: что это такое?

• Для справки:
• Королёва Елена Геннадьевна

В 1992 году окончила педиатрический факультет Киргизского государственного медицинского института. С 1992 по 1993 г. — интернатура по детским инфекционным болезням. Работала в республиканской инфекционной больнице (г. Бишкек) сперва детским инфекционистом, после реаниматологом в отделении интенсивной терапии для инфекционных больных. В Туле более 10 лет работала в областной детской больнице, 7 лет заведовала отделением реанимации.

В настоящее время — детский инфекционист в «Клиника Эксперт» Тула. Принимает по адресу: г. Тула, ул. Болдина, 74.